Réussir la fabrication de thérapies cellulaires
Par Iva Fedorka
Les thérapies cellulaires et génétiques transforment le traitement du cancer. Aux États-Unis et en Europe, les thérapies cellulaires ont fait leurs débuts avec l’utilisation des thérapies par cellules T à récepteur d’antigène chimérique (CAR), qui sont devenues la norme de soins pour certains types de cancers du sang.
La création de ces thérapeutiques implique de collecter des cellules T auprès de patients ou de donneurs sains, de les modifier génétiquement, puis de les administrer aux patients pour débarrasser l’organisme des cellules cancéreuses.
Cependant, la production de ces produits présente de nouveaux défis. Les premières thérapies cellulaires ont été développées sans envisager la production régulière de ces médicaments de thérapie innovante (MTI).
Le processus de fabrication
La fabrication de la thérapie cellulaire commence dans une installation d’aphérèse ou clinique où les cellules sont collectées et se termine lorsque le produit est administré au patient. Entre ces étapes, une série complexe de procédures se déroule.
Ce processus est très différent de la fabrication pharmaceutique traditionnelle. La plupart des produits pharmaceutiques partent de matériaux normalisés pour aboutir à un produit entièrement caractérisé. La thérapie cellulaire fournit aux patients des produits personnalisés en fonction de leurs maladies, de leur génétique et de leurs antécédents médicaux, ce qui ajoute de la complexité et de la variabilité à leur production.
Les défis de la fabrication
Les fabricants doivent produire un produit vivant sûr et efficace de manière constante à partir d’une matière première vivante très variable. Ils doivent produire une qualité et des performances constantes, se conformer aux exigences réglementaires et documentaires, maintenir la sécurité et le contrôle de la qualité, gérer les chaînes d’approvisionnement et la logistique, et développer des capacités de mise à l’échelle et d’élimination des bioprocédés.
La réussite de la production d’un MTI dépend des matières premières, des contrôles du processus de fabrication et des procédures de sécurité et de contrôle de la qualité.
« Ils doivent produire une qualité et des performances constantes, se conformer aux exigences réglementaires et documentaires, maintenir la sécurité et le contrôle de la qualité, gérer les chaînes d’approvisionnement et la logistique, et développer des capacités de mise à l’échelle et d’élimination des bioprocédés. »
Utilisation de matières premières appropriées
Effectuez une évaluation des risques de vos matières premières pour déterminer celles qui doivent être modifiées ou remplacées. Choisissez des matières premières qui répondent aux standards et aux exigences de pureté du produit final pour toutes les étapes du développement et de la fabrication.
La responsabilité de la qualité et de la pureté des matières premières est partagée par le fournisseur et le fabricant. Évaluer les matériaux en fonction de leur source et de leur identité, de leur pureté, de leur sécurité et de leur adéquation, conformément à l’USP <1043> pour les matériaux auxiliaires (MA) des produits issus de l'ingénierie cellulaire, génique et tissulaire.
La norme classe les matériaux comme suit :
- Niveau 1 – produits à faible risque, hautement qualifiés et réglementés
- Niveau 2 – faible risque, bien caractérisés, BPF, conçus pour être utilisés comme MA
- Niveau 3 – risque modéré, non destiné à être utilisé comme MA
- Niveau 4 – risque élevé, biologiquement variable ou contenant des impuretés nocives et/ou des matières animales
Choisissez le plus souvent possible des matériaux de niveau 1 et de niveau 2. Travaillez avec votre fournisseur pour identifier des produits alternatifs pour les matériaux de niveau 3 et 4, y compris des substitutions ou des versions recombinantes de composants animaux, des tests supplémentaires de caractérisation des matériaux, des documents de traçabilité et des méthodes de fabrication améliorées comme le remplissage aseptique.
Trouver des solutions de fabrication
La production de thérapies cellulaires est une activité à forte intensité de main-d’œuvre, sujette à la contamination en de multiples points, complexe, difficile à contrôler et dont la tolérance d’échec est nulle. Vérifiez que tous les équipements et instruments destinés à la « recherche uniquement » (RUO) ou aux diagnostics in vitro (DIV) sont adaptés à la production de produits thérapeutiques injectables.
Recherchez les moyens d’introduire des équipements et instruments modulaires ou multifonctionnels, des systèmes fermés et l’automatisation pour aider à résoudre ces problèmes. Certains fabricants ont mis au point des produits spécialement conçus pour la fabrication de thérapies cellulaires, y compris des remplacements directs des versions RUO ou DIV.
Caractérisation et libération du produit
Les produits de thérapie cellulaire ont une courte durée de conservation et ne peuvent pas être entièrement caractérisés ou purifiés avant leur administration. Cependant, certains tests sont essentiels pour la libération des lots et la conformité réglementaire en matière de chimie, de fabrication et de contrôles (CFC).
Le Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Tissues and Advanced Therapies (OTAT) de la Food and Drug Administration (FDA) américaine supervise les CFC. La FDA exige des informations pour les demandes de nouveaux médicaments expérimentaux (IND), notamment des tests de sécurité, d’identité, de qualité, de pureté et de force/potence.
La chaîne de possession et l’identité doivent également être maintenues tout au long du processus de fabrication. Le fait de ne pas documenter et contrôler correctement la provenance des échantillons peut avoir de graves conséquences pour les patients.
L’avenir des thérapies cellulaires et géniques
Une nouvelle génération de thérapies CAR T-cell a le potentiel d’identifier les cellules tumorales solides chez les patients atteints de tumeurs malignes de la prostate, du sein, de l’estomac, du rectum et d’autres affections non hématologiques. Les thérapies à base de cellules souches pourraient un jour être utilisées pour traiter les maladies auto-immunes, d’Alzheimer et de Parkinson.
Iva Fedorka est une rédactrice de Thermo Fisher Scientific.
