MilliporeSigma™ Calbiochem™ Inhibiteur de l’interaction Menin-MLL, MI-2-2

Un composé de thiénopyrimidine perméable aux cellules qui rivalise avec la MLL (leucémie de lignée mixte) pour la liaison à la ménine (IC₅₀ = 46 et 520 nM, respectivement, contre la séquence MBM1_{MLL 4-15} et MLL_4-43 contenant tous deux MBM1 & MBM2) en ciblant la poche de liaison à la ménine MLL avec une forte affinité ( K _D = 22 nM), perturbant efficacement l’interaction cellulaire de fusion entre la ménine et la MLL-AF9 (de >90% à 12 μM dans les cellules HEK293 exprimant MLL-AF9). Il a été démontré qu’il inhibe la prolifération oncogénique de quatre lignées cellulaires humaines hébergeant une translocation de MLL (de >95% en 12 jours à 6 μM), mais pas des lignées Kasumi-1 et HAL-01 de leucémie non-MLL (≤inhibition de 16% à 12 μM), en régulant à la baisse l’expression des gènes cibles de MLL via induction simultanée de différenciation hématopoïétique et destruction de populations non différenciées.